W 2001 roku Mark Ruffalo zagrał w swoim przełomowych filmach. Pojawił się m.in. u boku Roberta Redforda w dramacie "Ostatni bastion". Kilka miesięcy później dowiedział się, że ma guza mózgu. "Obudziłem się i zacząłem płakać. Myślałem, że umrę" – powiedział hollywoodzki aktor podczas jednego z wywiadów.